Fiebre tifoidea: una etiología poco frecuente de síndrome febril prolongado en pediatría / Typhoid fever: a rare etiology of prolonged febrile illness in pediatrics / Febre tifoide: uma etiología rara de síndrome febril prolongada em pediatría

Introducción: Las infecciones representan la etiología más frecuente del síndrome febril prolongado (SFP). Si bien las fiebres entéricas constituyen una causa posible, en Uruguay su prevalencia ha disminuido significativamente con la mejora de las condiciones socio sanitarias. Objetivo: Comunicar el caso de un adolescente con una etiología actualmente excepcional de SFP. Caso clínico 14 años, sano, zona suburbana. Comienza 2 semanas previo al ingreso con dolor en hemiabdomen superior. Agrega cefalea holocraneana leve y vómitos ocasionales. 5 días previos al ingreso fiebre 40°C axilar, un pico diario, sin otra sintomatología. Tránsito digestivo bajo y urinario normal. Examen físico: lúcido, buen aspecto general, abdomen doloroso a la palpación profunda en epigastrio. Sin irritación peritoneal. Resto normal. Analítica: Leucocitos 5200mm3, Proteína C reactiva 71.4mg/dL, hemocultivo sin desarrollo. Ecografía abdominal, radiografía de tórax y ecocardiograma normales. Serologías para Virus Epstein Barr, Citomegalovirus, y Bartonella henselae negativas. Orina normal, urocultivo sin desarrollo. Persiste con fiebre, agrega exantema macropapular evanescente en tronco, sin otros síntomas. Al 7° día de internación nuevo hemocultivo: Salmonella Typhi sensible a ampicilina que recibe por 14 días. Buena evolución. Discusión: La fiebre tifoidea es una enfermedad infectocontagiosa, aguda, potencialmente mortal. Las condiciones socioeconómicas son determinantes en su transmisión. La sensibilidad del hemocultivo es mayor durante la primera semana de enfermedad, por lo que en ocasiones es necesario reiterarlo. Sus manifestaciones clínicas inespecíficas y la baja incidencia hacen que esta etiología no sea habitualmente sospechada en nuestro medio. Por tanto, es importante aumentar el índice de sospecha y considerar entre los diagnósticos diferenciales de SFP esta etiología.

Introduction: Infections are the most frequent etiology of prolonged febrile illness (PFI). Although enteric fevers are a possible cause, their prevalence has significantly diminished in Uruguay, due to improved socio-sanitary conditions. Objective: To communicate the case of an adolescent with a currently exceptional etiology of PFI. Clinical case: 14 years old, healthy, suburban area. Two days prior to admission the patient has pain in upper hemi abdomen. Adds mild holocranial headache and occasional vomiting. 5 days prior to admission axilary temperature of 40°C, one daily peak, without other symptoms. Normal lower digestive and urinary transit. Physical examination: lucid, good general aspect, pain at deep palpation in epigastrium. No peritoneal irritation. Rest is normal. Laboratory: leukocytes 5200 mm3, C-reactive protein 71.4mg/dL, blood culture shows no growth. Abdominal sonogram, thoracic X-ray and echocardiogram are normal. Negative serology for Epstein Barr Virus, Cytomegalovirus and Bartonella henselae. Normal urine, urine culture with no growth. Fever persists, adds evanescent macropapular exanthema in on the trunk, without other symptoms. On the 7th day in hospital a new blood culture shows Salmonella Typhi sensitive to ampicillin, which he receives for 14 days. Good evolution. Discussion: Typhoid fever is an acute, life-threatening, infectious disease. Socioeconomic conditions are determinant in its transmission. Blood culture sensitivity is greater during the first week of the disease, that is why it must occasionally be repeated. Its unspecific clinical manifestations and low incidence make this etiology not be usually suspected in our surroundings. It is therefore important to increase our suspicion and to consider it amongst differential diagnosis in PFI.

Introdução: As infecções representam a etiologia mais frequente da síndrome febril prolongada (SFP). Embora as febres entéricas sejam uma causa possível, no Uruguai sua prevalência diminuiu significativamente com a melhoria das condições sociossanitárias. Objetivo: Relatar o caso de um adolescente com etiologia atualmente excepcional de SFP. Caso clínico 14 anos, saudável, zona suburbana. Começa 2 semanas antes da admissão com dor no abdome superior. Adiciona dor de cabeça holocraniana leve e vômitos ocasionais. 5 dias antes da admissão febre 40°C axilar, pico diário, sem outros sintomas. Trânsito digestivo inferior e trânsito urinário normais. Exame físico: lúcido, bom aspecto geral, abdome doloroso à palpação profunda no epigástrio. Sem irritação peritoneal. Resto normal. Análise: Leucócitos 5200mm3, proteína C reativa 71,4mg/dL, hemocultura sem desenvolvimento. Ultrassonografia abdominal, radiografia de tórax e ecocardiograma foram normais. As sorologias para vírus Epstein Barr, Citomegalovírus e Bartonella henselae foram negativas. Urina normal, urocultura sem desenvolvimento. Persiste com febre, acrescenta erupção macropapular evanescente no tronco, sem outros sintomas. No 7º dia de internação, nova hemocultura: Salmonella Typhi sensível à ampicilina, que recebeu por 14 dias. Boa evolução. Discussão: A febre tifóide é uma doença infecciosa aguda, potencialmente fatal. As condições socioeconômicas são decisivas na sua transmissão. A sensibilidade da hemocultura é maior durante a primeira semana da doença, por isso às vezes é necessário repeti-la. Suas manifestações clínicas inespecíficas e baixa incidência fazem com que essa etiologia não seja usualmente suspeitada em nosso meio. Portanto, é importante aumentar o índice de suspeição e considerar essa etiologia entre os diagnósticos diferenciais da SFP.

Resistencia antimicrobiana y producción porcina de cría intensiva / Antimicrobial resistance and intensive swine production: mini review

Introducción: el impacto de la resistencia antimicrobiana (RAM) generará un aumento de las muertes relacionadas de 10 millones anuales hacia 2050. El 70% de la dispensación de antimicrobianos (ATB) se utiliza en la agroveterinaria y no en salud humana. Es fundamental conocer la portación de RAM en trabajadores de cría de animales y en los animales, para acciones tempranas de salud pública. Métodos: bajo metodología PRISMA se realizó la búsqueda bibliográfica en distintas fuentes disponibles hasta octubre de 2020. Se priorizaron revisiones sistemáticas, metanálisis, ensayos clínicos y estudios observacionales para determinar la RAM en trabajadores de cría de cerdos. De 990 artículos identificados se incluyeron 8 estudios. Resultados: la tasa de colonización por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SAMR) en trabajadores fue mayor que la de la población general. La prevalencia de SAMR fue significativamente mayor en trabajadores en contacto directo con animales y los de granjas de cría intensiva con respecto a los de extensiva. En cerdos, la prevalencia de RAM en cría intensiva fue significativamente mayor que la de los de cría extensiva. También fue significativa la asociación entre el suministro de antibióticos en la cría intensiva y la presencia de RAM. Las granjas de más de 1250 cerdos presentaron mayor prevalencia de RAM (p < 0,001). El fenotipo de SAMR en cerdos, trabajadores y el ambiente fue el mismo. Conclusiones: existe evidencia de asociación entre la producción agrícola de cría intensiva y la RAM en cerdos y trabajadores. No se encontraron estudios de vigilancia epidemiológica en la Argentina en trabajadores de cría de animales. (AU)

Introduction: it is estimated that the impact of antimicrobial resistance (AMR) will generate an increase of 10 million deaths by 2050, being reflected to a greater extent in low-income countries. 70% of the annual use of antimicrobials is concentrated in agroveterinary but not in human health. Considering the presence of AMR in ranchers and agricultural workers is essential for early public health actions. Methods: using the PRISMA methodology, bibliography was searched in different sources until October 2020. Systematic reviews, meta-analyses, clinical trials and observational studies were prioritized to determine AMR in pig workers. Eight studies of the 990 found have been included. Results: the rate of colonization by methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) in farming workers was higher than the general population. MRSA prevalence was significantly higher in workers who reported direct contact with animals. And also in those workers of intensive farms compared to those of extensive farms. The same situation is observed in swines, in which the prevalence of AMR in intensive farming was significantly higher than in extensive farming. The association between the supply of antibiotics in intensive farming workers and the presence of AMR was also significant. Farms with more than 1,250 swines had a higher prevalence of AMR (p<0.001). The MRSA phenotype found in swine, agricultural workers, and the environment was the same. Conclusions: there is scientific evidence of an association between agricultural production in intensive livestock farming and AMR in swine and farming workers. There aren't Argentine studies of epidemiological surveillance in farming workers. (AU)

Uso de macrólidos en niños hospitalizados en unidades de cuidados moderados e intensivos durante 2018 / Use of macrolides in children hospitalized in Intensive and moderate care units in 2018 / Uso de macrólidos em crianças hospitalizadas em unidades de cuidados intermediários e intensivos no 2018

Introducción: se describe a nivel mundial un aumento en la prescripción de macrólidos en niños y adolescentes, generando el riesgo de emergencia de cepas resistentes. Objetivo: caracterizar el uso de macrólidos en niños de 1 mes a 14 años hospitalizados en cuidados moderados e intensivos del Hospital Pediátrico del Centro Hospitalario Pereira Rossell (HP-CHPR). Metodología: estudio descriptivo transversal de niños hospitalizados tratados con macrólidos en el HP-CHPR en 2018. Variables: tipo de macrólido, duración del tratamiento, estudios y hallazgos microbiológicos y diagnóstico al egreso. Resultados: recibieron macrólidos 334 niños, mediana de edad 13 meses, 58,4% varones. 71,0% en Unidad de Terapia Intensiva (UTI). Predominó la prescripción de claritromicina (72,8%), durante los dos últimos cuatrimestres del año (77,5%) y por patología respiratoria (94%): bronquiolitis (23,3%), infección aguda no especificada de las vías respiratorias inferiores (21,9%) y crisis asmática (19,1%). Mediana de tratamiento con azitromicina y claritromicina 5 y 8 días respectivamente. Se realizaron estudios microbiológicos en 96,1% sin determinarse microorganismo en 58,3%. Conclusiones: se destaca el uso de macrólidos principalmente en la UTI y por patología respiratoria. La prescripción por fuera de las recomendaciones nacionales vigentes y la baja confirmación microbiológica que apoye el uso fueron los mayores problemas detectados, por lo que parece fundamental establecer estrategias tendientes a promover un uso racional de estos antibióticos.

Introduction: literature has described a global increase in the prescription of macrolides to children and adolescents , which has increased the risk of emergence of resistant strains. Objective: to characterize the use of macrolides in children from 1 month to 14 years of age hospitalized at the moderate and intensive care units of the Pereira Rossell Pediatric Hospital Center (HP-CHPR). Methodology: descriptive cross-sectional study of hospitalized children treated with macrolides at the HP-CHPR in 2018. Variables: macrolide type, treatment duration, microbiological studies and findings, and diagnosis at discharge. Results: 334 children received macrolides, median age 13 months, 58.4% males. 71.0% hospitalized atnan Intensive Care Unit (ICU). Clarithromycin was mainly prescribed in 72.8% of the cases, during the last two quarters of the year (77.5%), due to respiratory disease (94%): bronchiolitis (23.3%), lower respiratory tract unspecified acute infection (21.9%) and asthma crisis (19.1%). Median treatment included Azithromycin and Clarithromycin for 5 and 8 days respectively. Microbiological studies were carried out in 96.1% of the cases and 58.3% did not show the presence of microorganisms. Conclusions: the use of macrolides stands out, mainly at ICUs and due to respiratory pathologies. The main problems identified were prescriptions made outside the framework of the present national recommendations and the low microbiological confirmation for their use, which suggests it is essential to set strategies to promote a more rational use of these antibiotics.

Introdução: a literatura descreve um aumento a nível global na prescrição de macrolídeos para crianças e adolescentes, o que tem aumentado o risco de surgimento de cepas resistentes. Objetivo: caracterizar o uso de macrolídeos em crianças de 1 mês a 14 anos de idade internadas nas unidades de terapia moderada e intensiva do Centro Hospitalar Pediátrico Pereira Rossell (HP-CHPR). Metodologia: estudo transversal descritivo de crianças hospitalizadas tratadas com macrolídeos no HP-CHPR em 2018. Variáveis: tipo de macrolídeo, duração do tratamento, estudos e achados microbiológicos e diagnóstico no momento da alta. Resultados: 334 crianças receberam macrolídeos, idade mediana de 13 meses, 58,4% do sexo masculino. 71,0% internados em Unidade de Terapia Intensiva (UTI). A Claritromicina foi prescrita principalmente em 72,8% dos casos, nos últimos dois trimestres do ano (77,5%), devido a doença respiratória (94%): bronquiolite (23,3%), infecção aguda não especificada do trato respiratório inferior (21,9%) e crise de asma (19,1%). O tratamento médio incluiu Azitromicina e Claritromicina por 5 e 8 dias, respectivamente. Estudos microbiológicos foram realizados em 96,1% dos casos e 58,3% não evidenciaram a presença de microrganismos. Conclusões: destaca-se o uso de macrolídeos, principalmente em UTIs, e devido a patologias respiratórias. Os principais problemas identificados foram as prescrições feitas fora das atuais recomendações nacionais e a baixa confirmação microbiológica para sua utilização, o que sugere que é essencial definir estratégias para promover uma utilização mais racional destes antibióticos.

Gastritis enfisematosa. Reporte de un caso en el adulto mayor / Emphysematous gastritis. Report of a case in the elderly

Introducción: la gastritis enfisematosa es una patología poco común pero con alta mortalidad, su presentación clínica es insidiosa, la imagen por tomografía se distingue por un patrón de burbujas lineales con engrosamiento de la pared gástrica. Caso clínico: paciente masculino de 78 años, previamente sano, funcional, que fue ingresado por fractura pertrocantérica de cadera izquierda, quien durante la hospitalización presenta delirium hiperactivo, distención abdominal con disminución de perístalsis además de hipotensión arterial, se realiza tomografía abdominal con evidencia de dilatación gástrica y múltiples burbujas de aire en pared. Es manejado con antibiótico de amplio espectro, fluidoterapia y nutrición parenteral, con respuesta favorable.Conclusiones: la edad avanzada no conlleva por sí misma un peor pronóstico de la enfermedad, la evidencia apoya que un diagnóstico precoz y la intervención terapéutica temprana, son las medidas que han demostrado ser efectivas para la disminución de la mortalidad en pacientes con gastritis enfisematosa

Introduction: Emphysematous gastritis is an uncommon pathology but with high mortality, its clinical presentation is insidious, the tomography image is distinguished by a pattern of linear bubbles with thickening of the gastric wall.Background: This is a 78-year-old male, previously healthy, functional, who was admitted for pertrochanteric fracture of the left hip, who during hospitalization presented hyperactive delirium, abdominal distention with decreased perstalsis in addition to arterial hypotension, an abdominal tomography with evidence of gastric dilation and multiple air bubbles in the wall. He is managed with a broad spectrum antibiotic, fluid therapy and parenteral nutrition, with a favorable response.Conclusions: Advanced age does not in itself lead to a worse disease prognosis, the evidence supports that early diagnosis and early therapeutic intervention are the easures that have proven to be more effective in reducing mortality in patients with emphysematous gastritis.

Impacto da unitarização de ceftazidima + avibactam em um hospital público universitário durante a pandemia de COVID-19 / Impact of ceftazidime + avibactam unitarization in a university public hospital during the COVID-19 pandemic

Introdução: A pandemia de COVID-19 fez aumentar a demanda de medicamentos utilizados em hospitais, como a Ceftazidima + Avibactam. Nesse contexto, a Central de Misturas Intravenosas (CMIV) de um hospital público universitário passou a unitarizar as doses prescritas. O objetivo deste trabalho foi avaliar o impacto da unitarização no consumo deste antibacteriano de alto custo em um hospital público universitário. Métodos: Trata-se de uma análise farmacoeconômica de custos diretos, sobre a utilização de frascos-ampola de Ceftazidima + Avibactam no período de 01/07/2020 a 31/05/2021. Foram unitarizadas todas as doses que correspondiam a uma fração da dose total do frasco-ampola, em Cabine de Segurança Biológica classe II B2. Os frascos-ampola foram utilizados à exaustão, através do compartilhamento e organização dos horários de manipulação. Resultados: O número total de preparos realizados pela CMIV do referido hospital no período foi de 837. O consumo projetado sem a centralização dos preparos seria de 837 (um frasco por dose). Entretanto, o consumo real foi de 437 frascos. A eficiência de unitarização foi de 101%, com economia real de 400 frascos (R$ 244.832,00) para a instituição. Conclusão: A pandemia de COVID-19 sobrecarregou os sistemas de saúde do mundo todo, sendo que a atuação farmacêutica foi fundamental para garantir o acesso aos medicamentos essenciais. A CMIV assumiu a unitarização da Ceftazidima + Avibactam, antibiótico em risco de desabastecimento, gerando um consumo 47,8% menor, contribuindo para o acesso deste medicamento de forma ininterrupta durante os 11 meses avaliados na referida instituição.

Introduction: COVID-19 pandemic has increased the demand for drugs used in hospitals, such as Ceftazidime + Avibactam. In this context, the Central of Intravenous Admixtures (CMIV) of a public university hospital started to unitarize the prescribed doses. The objective of this study was to evaluate the impact of unitarization on the consumption of this high-cost antibacterial in a public university hospital. Methods: This is a pharmacoeconomic analysis of direct costs, on the Ceftazidime + Avibactam vials use, in the period from 07/01/2020 to 05/31/2021. All doses that corresponded to a fraction of the entire vial were unitarized in a Class II B2 Biological Safety Cabin. The vials were used to exhaustion, by sharing them, and organizing the manipulation schedules. Results: The total number of preparations made by the CMIV of that hospital in the period was 837 doses. The projected consumption would be 837 vials (one vial per dose). However, the actual consumption was 437 vials. The unitarization efficiency was of 101%, with real savings of 400 vials (R$ 244,832.00) for the institution. Conclusion: COVID-19 pandemic has overburdened health systems around the world, and pharmaceutical actions have been fundamental to guaranteeing access to essential medicines. CMIV took over the unitarization of Ceftazidime + Avibactam, an antibiotic at risk of shortages, leading to a 47.8% lower consumption, contributing to uninterrupted access to this drug during the 11 months evaluated at that institution.

Effects of in feed removal of antimicrobials in comparison to other prophylactic alternatives in growing and finishing pigs / [Efeitos na remoção de antimicrobianos na ração em comparação a alternativas profiláticas em suínos nas fases de crescimento e de terminação]

The utilization of antimicrobials in animal production, causes selection of resistant bacteria. The objective of this study was to compare the utilization of alternatives in association with preventive antibiotic therapy in swine feed during the growing and finishing phases. 1,045 animals were used from 60 to 190 days of age and were subjected to six treatments with 16 repetitions as follows: 1) antibiotic free; 2) antibiotics; 3) prebiotic; 4) probiotic; 5) essential oils; and 6) organic acid. Animals were weighted, and clinical history was recorded including mortality and diarrhea. At the abattoir, pneumonia index and gastric ulcers were investigated. The cost for each treatment was discussed. No difference between treatments were observed (P>0.05) regarding feed conversion rate (2.64±0.03), overall average weight gain (107.06±0.9kg), average daily weight gain (856.49±7.7g) and carcass weight (92.4±0.7kg). The application injectable drugs in animals presenting clinical symptoms, represented US$ 0.56/intervention, without difference between the treatments (P>0.05). Furthermore, independently of the treatment, high frequency of pneumonia was observed (>0.90). No difference for the degree of gastric ulcer nor feces consistency were observed (P>0.05). The utilization of antibiotic therapy and alternatives to antibiotics in feed did not produce benefits to the production indices and sanitary performances of the animals.(AU)

A utilização de antimicrobianos na produção animal provoca seleção de bactérias resistentes. O objetivo do estudo foi comparar a utilização de alternativas associadas à antibioticoterapia preventiva na alimentação de suínos nas fases de recria e de terminação. Foram utilizados 1.045 animais de 60 a 190 dias de idade, submetidos a seis tratamentos com 16 repetições, como segue: 1) sem antibióticos; 2) com antibióticos; 3) prebióticos; 4) probióticos; 5) óleos essenciais; e 6) ácidos orgânicos. Os animais foram pesados, e a história clínica foi registrada, incluindo mortalidade e diarreia. No abatedouro, foram investigados índices de pneumonia e úlceras gástricas. O custo de cada tratamento foi discutido. Não houve diferença entre os tratamentos (P>0,05) em relação à taxa de conversão alimentar (2,64 ± 0,03), ao ganho de peso médio geral (107,06 ± 0,9kg), ao ganho de peso médio diário (856,49 ± 7,7g) e ao peso de carcaça (92,4 ± 0,7kg). A aplicação de medicamentos injetáveis em animais com quadro clínico representou US$ 0,56/intervenção, sem diferença entre os tratamentos (P>0,05). Além disso, independentemente do tratamento, foi observada alta frequência de pneumonia (>0,90). Não foi observada diferença para o grau de úlcera gástrica nem na consistência das fezes (P>0,05). A utilização de antibioticoterapia e de alternativas aos antibióticos na ração não trouxe benefícios aos desempenhos zootécnico e sanitário dos animais.(AU)

Antimicrobianos en neonatología. Parte II: Recomendaciones para la dilución y administración de antimicrobianos utilizados en el recién nacido / Antimicrobials in neonatology. Part II: Recommendations for the dilution and administration of antimicrobials in the newborn

Resumen Los antimicrobianos corresponden al grupo de medicamentos más utilizados en Unidades de Cuidados Intensivos Neonatales; no obstante, su uso ha sido asociado a constantes errores de medicación en la práctica clínica. Paradojalmente, aún no existe consenso en torno a la administración adecuada de estos medicamentos y existen importantes brechas de conocimiento en torno a los procesos de dosificación, administración y manipulación de antimicrobianos en esta población. Con el fin de mejorar el uso de antimicrobianos, disminuir errores y optimizar los resultados clínicos en el recién nacido, la presente revisión tiene por objetivo entregar recomendaciones y servir de guía para la correcta preparación de aquellos antimicrobianos de mayor relevancia en neonatología.

Abstract Antimicrobials are among the most commonly prescribed classes of medications in Neonatal Intensive Care Units; however, its use has been constantly associated with a number of medication errors in clinical practice. In contrast to this situation, there is no common agreement when it comes to determining the right dosing, administration, or handling of antibiotics in this population. In order to help improve the use of antibiotics, decrease the rate of medication errors and optimize clinical results in the newborn, this review aims to provide recommendations to support and guide the correct preparation of some of the most relevant antibiotics used in neonatal wards.

Impacto del monitoreo terapéutico de vancomicina y amikacina en la optimización de dosis de antimicrobianos en pacientes pediátricos / Impact of the vancomycin and amikacin therapeutic monitoring in the optimization of antimicrobial dose in pediatric patients

INTRODUCCIÓN: La monitorización de antimicrobianos mediante sus concentraciones plasmáticas permite determinar la posología óptima de éstos, conducta esencial en pediatría. OBJETIVOS: Describir la monitorización de concentraciones plasmáticas de antimicrobianos y el ajuste de dosis en población pediátrica para determinar si las dosis utilizadas alcanzan rangos terapéuticos. PACIENTES Y MÉTODOS: Estudio descriptivo, retrospectivo, utilizando una base de datos con medición de concentraciones plasmáticas de amikacina y vancomicina en pacientes pediátricos del Hospital San Borja Arriarán, entre 2015-2018. Se determinó el número de pacientes que alcanzó rango terapéutico con dosis inicial, cuántos requirieron ajuste y sus características. RESULTADOS: Se monitorizó 104 concentraciones totales. Para vancomicina 65 concentraciones plasmáticas eran basales encontrándose fuera de rango terapéutico 56,5%; de los que requirieron ajuste, 25% fueron neonatos con mayor probabilidad de estar fuera de rango versus otros (p = 0,022). Para amikacina la Cpeak estuvo en rango en 60% de mediciones; 15,4% requirió ajuste incluyendo pacientes con fibrosis quística y oncológicos. No fue necesario efectuar ajustes en pacientes sin co-morbilidad. CONCLUSIÓN: La medición de concentraciones plasmáticas es necesaria para ajustar de forma individualizada la dosis, especialmente en pacientes pediátricos con fibrosis quística, oncológicos y en neonatología, donde es más probable no alcanzar rango terapéutico con las dosis iniciales.

BACKGROUND: The monitoring of antimicrobial therapy through plasma levels makes it possible to determine the optimal dosage of antimicrobials, an essential approach in pediatrics. AIM: To describe the monitoring of plasma antimicrobial levels and dose adjustment in the pediatric population to determine if the doses used reach therapeutic ranges. METHODS: Retrospective, descriptive study using a database with measurement of plasma levels of amikacin and vancomycin in pediatric patients at San Borja Arriarán Hospital between 2015-2018. The number of patients who reached the therapeutic range with the initial dose, how many required adjustment and their characteristics were determined. RESULTS: 104 total levels were monitored. For vancomycin 65 plasmatic levels were baseline, being outside the therapeutic range 56.5%; 25% of those requiring adjustment were neonates with a higher probability of being out of range versus others (p = 0.022). For amikacin, Cpeak was in range in 60% of measurements; 15.4% required adjustment, including patients with cystic fibrosis and cancer, without adjustments in patients without comorbidity. CONCLUSION: Measurement of plasma levels is necessary to individually adjust the dose, especially in pediatric patients with cystic fibrosis, oncology and in neonatology where it is more likely not to reach a therapeutic range with initial doses.

Using PacBio sequencing to investigate the effects of treatment with lactic acid bacteria or antibiotics on cow endometritis

BACKGROUND: Endometritis is the most common disease of dairy cows and traditionally treated with antibiotics. Lactic acid bacteria can inhibit the growth of pathogens and also have potential for treatment of endometritis. Using PacBio single-molecule real-time sequencing technology, we sequenced the fulllength l6S rRNA of the microbiota in uterine mucus samples from 31 cows with endometritis, treated with lactic acid bacteria (experimental [E] group) and antibiotics (control [C] group) separately. Microbiota profiles taken before and after treatment were compared. RESULTS: After both treatments, bacterial species richness was significantly higher than before, but there was no significant difference in bacterial diversity. Abundance of some bacteria increased after both lactic acid bacteria and antibiotic treatment: Lactobacillus helveticus, Lactococcus lactis, Lactococcus raffinolactis, Pseudomonas alcaligenes and Pseudomonas veronii. The bacterial species that significantly decreased in abundance varied depending on whether the cows had been treated with lactic acid bacteria or antibiotics. Abundance of Staphylococcus equorum and Treponema brennaborense increased after lactic acid bacteria treatment but decreased after antibiotic treatment. According to COG-based functional metagenomic predictions, 384 functional proteins were significantly differently expressed after treatment. E and C group protein expression pathways were significantly higher than before treatment (p < 0.05). CONCLUSIONS: In this study, we found that lactic acid bacteria could cure endometritis and restore a normal physiological state, while avoiding the disadvantages of antibiotic treatment, such as the reductions in abundance of beneficial microbiota. This suggests that lactic acid bacteria treatment has potential as an alternative to antibiotics in the treatment of endometritis in cattle.

Diagnóstico y tratamiento de osteomielitis mandibular crónica / Diagnosis and treatment of chronic mandibular osteomyelitis

Introducción: La osteomielitis mandibular crónica es considerada como una infección odontogénica que cursa con tumefacción de la cara, limitación de la abertura bucal y dolor. Pocas veces es tratada a través de gammagrafías con fijación a ciprofloxacino con la consiguiente obtención de resultados efectivos. Objetivo: Describir un caso clínico de osteomielitis mandibular crónica tratada con terapia antibiótica y quirúrgica. Presentación de caso: Paciente femenina de 63 años de edad que acudió al servicio de estomatología del Hospital María Auxiliadora, Lima, Perú; con un historial de tres meses de hinchazón creciente a nivel del borde inferior izquierdo de la mandíbula desde que le realizaron una extracción dentaria. Los exámenes tomográficos, gammagrafía, biopsia y antibiograma confirmaron la osteomielitis y la susceptibilidad bacteriana. La decorticación, debridamiento, exodoncia y la administración de metronidazol más vancomicina por dos meses permitió la remisión del cuadro. Conclusiones: El seguimiento clínico de dos años y las gammagrafías de evaluación permitieron verificar la presencia de regeneración ósea y ausencia de focos de reactivación. La osteomielitis crónica puede ser provocada por restos de exodoncias dentarias. Su diagnóstico y seguimiento clínico requiere de múltiples exámenes y controles a largo plazo(AU)

Introduction: Chronic mandibular osteomyelitis is considered to be an odontogenic infection manifesting as facial tumefaction, limited mouth opening and pain. It is not often enough treated with ciprofloxacin fixation gammagraphies with the consequent achievement of effective results. Objective: Describe a clinical case of chronic mandibular osteomyelitis treated with antibiotic and surgical therapy. Case presentation: A female 63-year-old patient attends the dental service at María Auxiliadora Hospital in Lima, Peru, with a history of three-months' swelling of the lower left edge of her mandible upon performance of a dental extraction. Tomographic examination, gammagraphy, biopsy and antibiograms confirmed the presence of osteomyelitis and bacterial susceptibility. Decortication, debridement, exodontia and administration of metronidazole plus vancomycin for two months led to remission of the patient's status. Conclusions: Two-year clinical follow-up and evaluation gammagraphies made it possible to verify the presence of bone regeneration and the absence of reactivation foci. Chronic osteomyelitis may be caused by remains of dental exodontias. Its diagnosis and clinical follow-up require a large number of long-term tests and controls(AU)

Disparities in antimicrobial consumption and resistance within a country: the case of beta-lactams in Argentina / Disparidades en el consumo de antimicrobianos y la resistencia a estos dentro de un país: el caso de los betalactámicos en Argentina / Disparidades internas no consumo e na resistência aos antimicrobianos: o caso dos betalactâmicos na Argentina

ABSTRACT Objective. To describe bacterial resistance and antimicrobial consumption ratio at the subnational level in Argentina during 2018, considering beta-lactams group as a case-study. Methods. Antimicrobial consumption was expressed as defined daily doses (DDD)/1000 inhabitants. Resistance of Escherichia coli, Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae and Staphylococcus aureus to beta-lactams was recorded. Resistance/consumption ratio was estimated calculating "R" for each region of Argentina, and this data was compared with other countries. Results. The most widely consumed beta-lactams in Argentina were amoxicillin (3.64) for the penicillin sub-group, cephalexin (0.786) for first generation cephalosporins, cefuroxime (0.022) for second generation; cefixime (0.043) for third generation and cefepime (0.0001) for the fourth generation group. Comparison between beta-lactams consumption and bacterial resistance demonstrated great disparities between the six regions of the country. Conclusions. The case-study of Argentina shows that antimicrobial consumption and resistance of the most common pathogens differed among regions, reflecting different realities within the same country. Because this situation might also be occurring in other countries, this data should be taken into account to target local efforts towards better antimicrobial use, to improve antimicrobial stewardship programs and to propose more suitable sales strategies in order to prevent and control antimicrobial resistance.

RESUMEN Objetivo. Determinar la razón entre la resistencia bacteriana y el consumo de antimicrobianos a nivel subnacional en Argentina en el 2018, considerando el grupo de los betalactámicos como estudio de caso. Métodos. El consumo de antimicrobianos se expresó como una dosis diaria determinada (DDD) por 1000 habitantes. Se registró la resistencia de Escherichia coli, Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae y Staphylococcus aureus a los betalactámicos. Se determinó la razón entre la resistencia y el consumo calculando "R" para cada región de Argentina, y estos datos se compararon con los de otros países. Resultados. Los betalactámicos más consumidos en Argentina fueron la amoxicilina (3,64) para el subgrupo de la penicilina; la cefalexina (0,786) para las cefalosporinas de primera generación; la cefuroxima (0.022) para las de segunda generación; la cefixima (0.043) para las de tercera generación, y la cefepima (0.0001) para el grupo de la cuarta generación. La comparación entre el consumo de betalactámicos y la resistencia bacteriana demostró que había grandes disparidades entre las seis regiones del país. Conclusiones. El estudio de caso en Argentina indica que el consumo de antimicrobianos y la resistencia a los patógenos más comunes difería entre las regiones; esto demuestra que hay distintas realidades dentro del mismo país. Como esta situación también se puede dar en otros países, estos datos se deben tener en cuenta para definir las actividades locales destinadas a fomentar un mejor uso de los antimicrobianos, para mejorar los programas de manejo de los antimicrobianos y para proponer estrategias de venta más adecuadas con el fin de prevenir y controlar la resistencia a los antimicrobianos.

RESUMO Objetivo. Descrever a relação entre o consumo de antimicrobianos e a resistência bacteriana no nível subnacional na Argentina em 2018, considerando o grupo dos betalactâmicos no estudo de caso. Métodos. O consumo de antimicrobianos foi representado por doses diárias definidas (DDD) por 1.000 habitantes. Foi registrada a resistência de Escherichia coli, Streptococcus pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae e Staphylococcus aureus aos betalactâmicos. A relação entre consumo e resistência foi calculada com base no "R" para cada região do país e os dados da Argentina foram comparados aos de outros países. Resultados. Os betalactâmicos de maior consumo na Argentina foram amoxicilina (3,64) no grupo das penicilinas, cefalexina (0,786) no grupo das cefalosporinas de primeira geração, cefuroxima (0.022) no grupo das cefalosporinas de segunda geração, cefixima (0.043) no grupo das cefalosporinas de terceira geração e cefepima (0.0001) no grupo das cefalosporinas de quarta geração. Ao se comparar o consumo de betalactâmicos e a resistência bacteriana, observou-se grande disparidade entre as seis regiões do país. Conclusões. O estudo de caso revela diferenças no consumo de antimicrobianos e na resistência dos patógenos mais comuns entre as regiões da Argentina, refletindo realidades distintas dentro do mesmo país. Como esta mesma situação pode estar ocorrendo em outros países, estes achados devem servir para direcionar os esforços locais a uma melhor utilização dos antimicrobianos, aperfeiçoar os programas de gestão do uso destes medicamentos e propor estratégias de venda mais apropriadas, visando a prevenir e controlar a resistência aos antimicrobianos.

Cranial osteomyelitis as a complication of furuncular myiasis / Osteomielite craniana como complicação de miíase furuncular

ABSTRACT Objective: To report the case of an infant with infrequent cranial osteomyelitis as a complication of furuncular myiasis. Case description: The patient was a 4-month-old male who presented to the emergency department with a nodular skull lesion with edema, tenderness, pain, and purulent drainage, as well as progress of the ulcerated lesion and evidence of larvae inside. Antibiotic treatment was initiated, and the patient was taken to the operating room to remove the larvae, but he had no symptomatic improvement. A skull radiograph was taken to visualize the osteolytic lesion, and a 3D computed tomography scan showed osteomyelitis of the external parietal surface. Antibiotic management readjustment continued for a total of six weeks, and a skin flap was used with clinical improvement. Comments: Myiasis is defined as the infestation of vertebrates with fly larvae. In mammals, larvae can feed on host tissue and cause a wide range of infestations depending on their location in the body. The cranial osteomyelitis as a complication of myiasis described in this report seems to be an exceptional case.

RESUMO Objetivo: Relatar um caso de criança com osteomielite craniana infrequente como complicação da miíase furuncular. Descrição do caso: Paciente do sexo masculino, com quatro meses de idade, que se apresentou no pronto-socorro com lesão nodular no crânio com edema, sensibilidade, dor e drenagem purulenta, com evolução da lesão ulcerada e evidência de larva no interior. O tratamento com antibióticos foi iniciado e o paciente foi levado à sala de cirurgia para remover as larvas, mas não houve melhora. Uma radiografia do crânio foi realizada para visualizar a lesão osteolítica e uma tomografia computadorizada em 3D mostrou osteomielite da superfície parietal externa. O reajuste do tratamento com antibióticos foi mantido por um total de seis semanas e um retalho cutâneo foi realizado com melhora clínica. Comentários: Miíase é definida como a infestação de vertebrados com larvas de moscas. Nos mamíferos, as larvas podem se alimentar do tecido hospedeiro e causar uma ampla variedade de infestações, dependendo da sua localização no corpo. A osteomielite como complicação da miíase, apresentada nesse caso, parece ser uma forma não usual de complicação dessa doença.

Occurrence of unusual haemoglobinopathies in balochistan: hb sd and hb se - presentation with osteomyelitis / Ocorrência de hemoglobinopatias incomuns no baluchistão: hb sd e hb se - apresentação com osteomielite

ABSTRACT Objective: To describe two cases of unusual variants of sickle cell disease. Case description: We present two cases of sickle cell disease variants (haemoglobinopathies), from unrelated families, in the state of Balochistan (Pakistan). One was diagnosed with sickle cell disease in the haemoglobin electrophoresis, whereas the other was diagnosed with sickle cell SE disease. Both were diagnosed based on the presentation of osteomyelitis. Comments: Haemoglobin SD disease (Hb SD) and haemoglobin SE disease (Hb SE) are rare haemoglobinopathies in the world. The lack of available literature suggests that both are variants of sickle cell disease (SCD), with heterogeneous nature. The prevalence of sickle cell disease with compound heterozygotes was found at a variable frequency in the population of the Asian Southeast. The frequency of osteomyelitis in SCD is 12 to 18%, but its occurrence among variant haemoglobinopathies is little reported. Both reported cases presented with osteomyelitis as a characteristic of the disease presentation.

RESUMO Objetivo: Descrever dois casos de variantes raras da hemoglobinopatia falciforme. Descrição do caso: Apresentamos aqui dois casos de hemoglobinopatias variantes das células falciformes, de famílias não relacionadas, no estado do Baluchistão (Paquistão), sendo um diagnosticado como doença da hemoglobina SD na eletroforese de hemoglobina, enquanto o outro com doença da hemoglobina SE. Ambos foram diagnosticados a partir da apresentação de osteomielite. Comentários: Hemoglobina SD (Hb SD) e hemoglobina SE (Hb SE) são hemoglobinopatias raras no mundo. A escassez de literatura disponível sugere que ambas são variantes da doença falciforme (DF) com natureza heterogênea. A prevalência de hemoglobinopatia falciforme com heterozigosidade composta foi encontrada com frequência variável na população do sudeste asiático. A frequência de osteomielite na DF é de 12 a 18%, mas sua ocorrência entre as hemoglobinopatias falciformes variantes é pouco relatada. Os dois casos reportados apresentaram osteomielite como característica de apresentação da doença.

Profilaxis antibiótica de esquema largo comparado con esquema corto en pacientes sometidos a cirugía ortognática / Long-term antibiotic prophylaxis regimen compared to short-term antibiotic prophylaxis regimen in patients undergoing orthognathic surgery

INTRODUCCIÓN La cirugía ortognática, al ser un procedimiento quirúrgico invasivo, puede presentar importantes morbilidades postoperatorias para el paciente. Dentro de las complicaciones descritas con mayor frecuencia, está la infección del sitio quirúrgico. En vista de esto, la administración de antibióticos profilácticos previo a este tipo de procedimientos se presenta como una práctica frecuente. Sin embargo, el costo-beneficio del uso de antibióticos, el tipo de antibiótico, la vía de administración, la posología, y el esquema a utilizar no han sido claramente definidos y se presentan como una temática controversial. En este resumen de evidencia, se comparará la utilidad del esquema profiláctico de largo plazo contra el de corto plazo. MÉTODOS Realizamos una búsqueda en Epistemonikos, la mayor base de datos de revisiones sistemáticas en salud, la cual es mantenida mediante el cribado de múltiples fuentes de información, incluyendo MEDLINE, EMBASE, Cochrane, entre otras. Extrajimos los datos desde las revisiones identificadas, analizamos los datos de los estudios primarios, realizamos un metanálisis y preparamos una tabla de resumen de los resultados utilizando el método GRADE. RESULTADOS Y CONCLUSIONES Identificamos cinco revisiones sistemáticas que en conjunto incluyeron nueve estudios primarios, de los cuales, todos corresponden a ensayos aleatorizados. Concluimos que dar un esquema profiláctico antibiótico de largo plazo probablemente disminuye el riesgo de infección del sitio quirúrgico y podría aumentar el riesgo de estadía hospitalaria mayor a dos días, pero en este último punto, la certeza de la evidencia es baja.

INTRODUCTION Orthognathic surgery, being an invasive surgical procedure, may present significant postoperative morbidities for the patient. Among the most frequently described complications is surgical site infection. The administration of prophylactic antibiotics prior to this type of procedure is a common practice, however, the cost-benefit of the use of antibiotics, the type of antibiotics, the route of administration, the dosage, and the regimen to be used have not been clearly defined and are still considered a controversial issue. In this summary of evidence, we will compare long-term antibiotic prophylaxis with short-term prophylaxis. METHODS We searched in Epistemonikos, the largest database of systematic reviews in health, which is maintained by screening multiple information sources, including MEDLINE, EMBASE, Cochrane, among others. We extracted data from the systematic reviews, reanalyzed data of primary studies, conducted a meta-analysis and generated a summary of findings table using the GRADE approach. RESULTS AND CONCLUSIONS We identified five systematic reviews including nine studies overall, of which all nine were randomized trials. We conclude that administering a long-term prophylactic antibiotic regimen probably decreases the risk of surgical site infection and that it may increase the risk of hospital stay longer than two days, nevertheless, regarding this last point, the certainty of the evidence is low.

A vancomicina administrada na dose empírica garante a cobertura de pacientes pediátricos contra patógenos Gram-positivos? / Does vancomycin administered at an empirical dose ensure coverage of pediatric patients against gram-positive pathogens?

RESUMO Objetivo: Investigar a efetividade da vancomicina contra Gram-positivos com concentração inibitória mínima de 1mg/L em pacientes pediátricos com base na razão entre área sob a curva e concentração inibitória mínima > 400. Métodos: População de 22 pacientes pediátricos (13 meninos) internados no centro de terapia intensiva pediátrica, com função renal preservada, que foram distribuídos em dois grupos (G1 < 7 anos e G2 ≥ 7 anos). Após a quarta dose de vancomicina (10 - 15mg/kg a cada 6 horas), duas amostras de sangue foram colhidas (terceira e quinta horas), seguidas da dosagem sérica por imunoensaios para investigação da farmacocinética e da cobertura do antimicrobiano. Resultados: Não se registrou diferença entre os grupos com relação à dose, ao nível de vale ou ainda na área sob a curva. A cobertura contra Gram-positivos com concentração inibitória mínima de 1mg/L ocorreu em apenas 46% dos pacientes em ambos os grupos. A farmacocinética se mostrou alterada nos dois grupos diante dos valores de referência, mas a diferença entre grupos foi registrada pelo aumento da depuração total corporal e pelo encurtamento da meia-vida biológica, mais pronunciados nos pacientes mais novos. Conclusão: A dose empírica mínima de 60mg/kg ao dia deve ser prescrita ao paciente pediátrico de unidade de terapia intensiva com função renal preservada. A utilização da razão entre área sob a curva e concentração inibitória mínima na avaliação da cobertura da vancomicina é recomendada para se atingir o desfecho desejado, uma vez que a farmacocinética está alterada nesses pacientes, podendo impactar na efetividade do antimicrobiano.

Abstract Objective: To investigate the vancomycin effectiveness against gram-positive pathogens with the minimum inhibitory concentration of 1mg/L in pediatric patients based on the area under the curve and the minimum inhibitory concentration ratio > 400. Methods: A population of 22 pediatric patients (13 boys) admitted to the pediatric intensive care unit with preserved renal function was stratified in two groups (G1 < 7 years and G2 ≥ 7 years). After the fourth dose administered of vancomycin (10 - 15mg/kg every 6 hours) was administered, two blood samples were collected (third and fifth hours), followed by serum measurement by immunoassays to investigate the pharmacokinetics and antimicrobial coverage. Results: There was no difference between the groups regarding dose, trough level or area under the curve. Coverage against gram-positive pathogens with a minimum inhibitory concentration of 1mg/L occurred in only 46% of patients in both groups. The pharmacokinetics in both groups were altered relative to the reference values, and the groups differed in regard to increased total body clearance and shortening of the biological half-life, which were more pronounced in younger patients. Conclusion: A minimum empirical dose of 60mg/kg per day should be prescribed for pediatric patients in intensive care units with preserved renal function. The use of the ratio between the area under the curve and minimum inhibitory concentration in the evaluation of vancomycin coverage is recommended to achieve the desired outcome, since the pharmacokinetics are altered in these patients, which may impact the effectiveness of the antimicrobial.

Uso racional de antibióticos y tecnología FilmArray para identificación rápida de bacteriemias en unidad de cuidados intensivos pediátrica / Rational use of antibiotics and FilmArray technology for rapid identification of bacteremias in a pediatric intensive care unit

INTRODUCCIÓN: Las infecciones graves son la principal causa de ingreso a cuidados intensivos pediátricos. El panel FilmArray BCID permite identificar rápidamente a microorganismos causantes de bacteriemias. OBJETIVO: evaluar la eficacia de la identificación rápida de microorganismos asociado a un Programa de Uso Racional de Antibióticos (URA) en reducir los tiempos de terapias antibióticas, en un hospital pediátrico. PACIENTES Y MÉTODO: Estudio retrospectivo, que incluyó 100 pacientes, en su primer episo dio de bacteriemia, divididos en 2 grupos de 50 cada uno: Intervención (FilmArray BCID y programa URA) y Controles históricos pareados para la misma especie del microrganismo identificado (microbiología convencional). Las variables evaluadas fueron los tiempos de identificación microbiana, latencia de la terapia dirigida y de desescalar antibióticos. RESULTADOS: Los grupos fueron comparables en características demográficas, foco de infección y etiología de bacteriemia. El tiempo promedio de identificación de microorganismos fue de 23 h (IC 95% 12,4-26,7) en el grupo intervención, y 70,5 h (IC 95% 65,2-78,6) en el control (p < 0,05), mientras que la latencia de inicio de terapia dirigida fue de 27,9 h (IC 95% 22,3-32,8) y 71,9 h (IC 95% 63,2-77,8) respectivamente (p < 0,05). El tiempo de desescalar o suspender antibióticos fue de 6,4 h (IC 95% 2,76-9,49) y 22 h (IC 95% 6,74-35,6) en los grupos mencionados (p > 0,05). CONCLUSIÓN: El panel FilmArray BCID articulado a un programa URA, contribuye a la identificación de los microorganismos causantes de bacteriemias en menor tiempo que los métodos convencionales, siendo una herramienta que optimiza las terapias antibióti cas en niños críticamente enfermos.

INTRODUCTION: Severe infections are the leading cause of admission to pediatric intensive care. The FilmArray BCID panel quickly identifies microorganisms that cause bacteremia. OBJECTIVE: To evaluate if the rapid identification of the microorganisms that cause bacteremia, along with a Rational Use of Antibio tics (RUA) Program, allows optimizing the time of antibiotic therapy in a pediatric hospital. PATIENTS AND METHOD: Retrospective study which included 100 patients presenting their first episode of bacteremia, divided into 2 groups of 50 each. The first one was Intervention (FilmArray BCID and RUA program) and the second one was Historical Controls (conventional automated ID/AST). The variables evaluated were the time required for microbial identification, duration of appropriate therapy, and antibiotic de-escalation. RESULTS: The groups were comparable in terms of demographic characteristics, focus of infection, and etiology of bacteremia. The average time of microorganisms' identification of the control group was 70.5 hours (IC 95% 65.2-78.6) and 23.0 hours (IC 95% 12.4 -26.7) in the intervention one (p < 0.05). The average time of targeted therapy onset was shorter in the intervention group (27.9 h [IC 95% 22.3-32.8]) than that of the control one (71.9 h [IC 95% 63.2-77.8]) (p < 0.05). Finally, the time to de-escalate or discontinue antibiotics in the intervention group and the control one was 6.4 hours (IC 95% 2.76-9.49) hours and 22.0 hours (IC 95% 6.74-35.6 h) respectively (p > 0.05). CONCLUSION: The FilmArray panel along with the RUA Program allows the identification of the microorganisms causing bacteremia faster than conventional methods, which positions it as a tool that optimizes antibiotic therapy of critical patients.

Comparison of intermittent versus continuous-infusion vancomycin for treating severe patients in intensive care units

Abstract Purpose The aim of this study was to compare pharmacokinetic characteristics between intermittent infusion and continuous infusion of vancomycin for critically ill patients admitted to intensive care units. Methods Intermittent therapy was administered for 60 minutes and prescribed as a loading dose of 30 mg/kg and continued with 15 mg/kg q12 h. Continuous infusion was prescribed as a loading dose of 30 mg/kg followed by 30 mg/kg on constant infusion pump. Blood samples from vancomycin intermittent infusion group were collected 1 h before third dose, 1 h, 8 h and 24 h after third dose infusion. Blood samples from vancomycin continuous infusion group were collected 1 h after loading dose, 12 h, 24 h, 36 h, and 48 h after continuous infusion initiation. Results Median serum concentration of continuous infusion group at 24-hour was 23.59 µg/mL [14.52-28.97], while of intermittent infusion group at 23-hour was 12.30 µg/mL [7.27-18.12] and on 25-hour was 17.58 µg/mL [12.5-22.5]. Medians AUC24-48h were 357.2 mg.h/L and 530.2 mg.h/L for intermittent infusion and continuous infusion groups, respectively (p = 0.559). Conclusion Vancomycin CI reached steady state earlier, which guaranteed therapeutic levels from the first day and made it possible to manage therapeutic drug monitoring faster.

Ocular surface changes in the treatment of rosacea: comparison between low-dose oral isotretinoin and doxycycline / Alterações da superfície ocular no tratamento da Rosácea: comparação entre isotretinoína oral em baixa dosagem e doxiciclina

ABSTRACT Purpose: To compare the impact of ocular changes between systemic treatment with doxycycline and low-dose oral isotretinoin in patients with moderate-to-severe papulopustular rosacea. Methods: Patients were randomized to receive either isotretinoin 0.3-0.4 mg/kg (group A) or doxycycline 100 mg/day (group B) for 16 weeks. Ocular symptoms were searched and evaluated, including best-corrected visual acuity (BCVA), Schirmer test, breakup time, rose bengal staining score, and meibomian gland dysfunction grading. The patients were retested at the end of treatment. Results: The present study included 39 patients (30 females and 9 males). Best-corrected visual acuity was > 20/30 in >90% of patients in both groups and did not change after treatment. After treatment, improvement in ocular symptoms and meibomian gland dysfunction was more pronounced in group B (p<0.05); the other parameters did not reach statistical significance. Conclusion: Doxycycline improved meibomian gland dysfunction, ocular symptoms, and ocular surface in patients with rosacea. Even though some patients experienced worsening meibomian gland dysfunction and symptoms, no subject experienced any serious complications after administration of low-dose isotretinoin.

RESUMO Objetivos: Comparar o impacto das alterações oculares entre o tratamento sistêmico de doxiciclina e isotretinoína em baixa dosagem em pacientes com rosácea papulopustulosa moderada a grave. Métodos: Os pacientes form randomizados para receber isotretinoína 0,3 a 0,4 mg/kg (grupo A) ou doxiciclina 100mg/dia (grupo B) por 16 semanas. Os sintomas oculares foram pesquisados e avaliados, incluindo melhor acuidade visual corrigida, teste de Schirmer, tempo de ruptura do filme lacrimal, coloração de rosa bengala e graduação da disfunção de glândula de Meibomius. Os pacientes foram novamente testados no final do tratamento. Resultados: O presente estudo incluiu 39 pacientes (30 mulheres e 9 homens). A melhor acuidade visual corrigida foi >20/30 em >90% dos pacientes em ambos os grupos e não se alterou após o tratamento. A melhora dos sintomas oculares e da disfunção de glândula de Meibomius foi mais pronunciada no grupo B (p<0,05) após o tratamento; as demais variáveis não atingiram significância estatística. Conclusão: A doxiciclina melhorou a disfunção de glândula de Meibomius, os sintomas oculares e a superfície ocular de pa cientes com rosácea. Mesmo que alguns pacientes tenham piorado a disfunção e os sintomas da glândula de Meibomius, nenhum indivíduo apresentou complicações graves após a admi nistração de baixas doses de isotretinoína.